雷帕霉素的作用与功效（雷帕霉素的细胞周期）

发表时间：2023-07-12 12:22:25

本文目录

• 雷帕霉素的细胞周期
• 雷帕霉素的作用机理
• 雷螺霉素的作用及副作用谢谢急
• 雷帕霉素的临床应用
• 雷帕霉素的简介
• 西罗莫司片说明书及作用
• 雷帕霉素的新用途
• 西罗莫司这个药治疗什么的
• 雷帕霉素支架有什么好处,是可降解的吗

雷帕霉素的细胞周期

雷帕霉素能降低细胞周期依赖性激酶（cdk）和细胞周期蛋白（cyclin）复合物激酶的活性。细胞周期全过程需要不间断的cdk和cyclin复合物的活化。雷帕霉素对cdk2、cdk4、cyclinD和cyclinE的蛋白水平无任何影响，但却能降低cdk4-cyclinD和cdk2-cyclinE复合物的激酶活性。在G1期的中晚期进程中，这些激酶的活性包括从cyclin-cdk复合物中去除cyclin依赖的激酶抑制因子p27kip1，雷帕霉素通过抑制了cyclin-cdk复合物激酶的活性，从而预防了p27的清除，阻断了cdk4-cyclinD和cdk2-cyclinE复合物的活化，结果导致之后的细胞进程被抑制：视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的过磷酸化和Rb-E2F复合物的分离。E2F转录因子的活化降低导致了细胞周期蛋白cdc2、cyclinA以及转录活性需要的丝氨酸/苏氨酸激酶的下调。雷帕霉素对在细胞周期中有关键作用的原癌基因Bcl-2的转录有抑制作用，Bcl-2的表达减少可促使活化的淋巴细胞凋亡。雷帕霉素也可预防CD-28介导的IKBα的下调，抑制了c-rel的细胞核易位。c-rel是一种CD-28反应元件调节子结合因子，能使IL-2的基因表达持续下调。此外，雷帕霉素对细胞由G1期至S期的发展的干扰作用，在体外实验证实它不是一种有效的细胞因子合成抑制剂，而是对活化T细胞和B细胞的生长因子和细胞因子等产生相反作用。RAPA不局限于对免疫系统的细胞产生作用，它亦能抑制平滑肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞等的增殖。

雷帕霉素的作用机理

雷帕霉素通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程，雷帕霉素可阻断T淋巴细胞和B淋巴细胞的钙依赖性和非钙依赖性的信号传导通路。雷帕霉素和FK506一样，结合在相同的免疫亲和蛋白（immunophilin）FKBP12上，形成RAPA-FKBP12复合物，这种复合物不能与钙调素结合，并且雷帕霉素亦不抑制T细胞的早期激活或直接减少细胞因子的合成。这种复合物的靶蛋白最早是在酵母菌中被确定，称为TOR1和TOR2。最新研究发现，雷帕霉素（rapamycin）是一种有效的自噬诱导剂 ，通过诱导自噬从而减轻炎症反应，可能是其发挥免疫抑制的机制之一。

雷螺霉素的作用及副作用谢谢急

没有这种药雷螺霉素。　　是雷帕霉素？螺旋霉素？　　雷帕霉素是新型大环内酯的抗排斥药物，是目前世界上最新的强效免疫抑制剂，临床上用于器官移植的抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。它的免疫抑制活性比现行临床广泛使用的环孢素强数十倍，毒性低，用量小（2mg/天/人），且与环孢素有协同免疫抑制作用，临床上与环孢素联合使用。与环孢素和FK506（他克莫司）相比，西罗莫司是肾毒性最低的免疫抑制剂，且无神经毒性。　　螺旋霉素【作用与用途】　　本品为大环内酯类抗生素，抗菌谱与红霉素相似，主要对革兰阳性菌及一些革兰阴性菌、立克次体及大型病毒等有作用，如链球菌，脑膜炎球菌、百日咳杆菌、肺炎支原体、白喉杆菌、沙眼衣原体、钩端螺旋体及梭状芽胞杆菌等。对青霉素、链霉素、四环素及氯霉素耐药细菌，本品作用强。临床主要用于各种敏感菌所致的感染，如上呼吸道感染，尿路感染、脑膜炎、乳腺炎、骨髓炎、猩红热、中耳炎、颊口部感染及鼻窦炎等。　　【剂量与用法】　　口服，成人6片(75万U/片)/日，分2～3次服用。儿童，每日1.5片(75万U/片)/10kg(每日0.15片/kg)，分2次服用。　　【副作用及注意事项】　　1偶有轻微胃肠不适，如恶心、呕吐、食欲不振、便稀、腹泻。　　2药物过敏罕见，一旦发现即停止用药。　　3哺乳期产妇忌用。

雷帕霉素的临床应用

雷帕霉素+小剂量激素可用于治疗FSGS雷帕霉素在动物实验和临床应用中的给药方式较多，有腹腔内注射、静脉注射及口服等。口服用药后约1.5—2小时可达峰值，口服后的平均生物利用度在肾移植受者为15%，半衰期为62小时。药物吸收入血后，95%分布于红细胞内，血浆中含量只占3%，游离状态存在的药物极少。因此临床上以全血标本来监测雷帕霉素的血药浓度。血药的Cmax和AUC值与剂量成正比。检测血药浓度的最好方法是高效液相色谱法（HPLC），该方法灵敏度高。Serkova等在猴肺移植实验中检测到雷帕霉素在组织中的分布以胆囊、胰腺、移植肺、小脑、肾、脾最高。在人类雷帕霉素的浓度分布以肺、心、肾、胰腺、脾、肝等脏器中较高。RAPA主要经细胞色素P450系统代谢，并经胆汁排出，故对细胞色素P450系统有影响的药物，可对雷帕霉素的药物动力学产生影响。 在大量的动物实验证实雷帕霉素是一种安全有效的新型免疫移植剂后，2000年以来已进行大量临床观察，目前（2010年）已进行到第Ⅲ期临床试验，试验采用RAPA联合MMF或Aza及类固醇与CsA、FK506等做药效对比，或者是雷帕霉素联合CsA或FK506等药物以探讨联合用药的疗效。Kahan教授在一项多中心的Ⅱ期临床试验中将149名肾移植患者随机分成6组，3组为安慰剂、1或3mg/m2/day的雷帕霉素联合应用类固醇及全量CsA，3组为1、3或5mg/m2/day 的雷帕霉素联合应用类固醇及目标血浓度为全量的50%的CsA，结果显示移植后头6个月内，病理证实的急性排斥反应安慰剂组为30.0%，1、3mg/m2/day，雷帕霉素和全量CsA组为8.5%（P=0.028）,应用雷帕霉素及减量的CsA治疗的病人的急性排斥反应较低，各组中1年的病人及移植物的存活率无明显差异，雷帕霉素的应用并未增加CsA的副作用，但在接受全量CsA及3mg/m2/day的RAPA的病人有肺炎增高的倾向。肝移植后在一些病人中出现肝纤维化，这一过程可能是由于抗排斥治疗所致。有学者应用雷帕霉素进行动物实验时观察到，雷帕霉素能抑制大鼠模型的细胞外基质沉积，降低血小板生长因子，从而减少肝脏星型细胞的增，但在人体中RAPA是否亦能抑制移植肝的纤维化，尚无明确证据。慢性移植物血管病变（CGVD）已被定义为是一种常规移植免疫治疗过程中的慢性进行性血管病理变化，对移植物长期存活影响很大。Poston应用雷帕霉素治疗同种心脏移植后的CGVD动物模型发现，雷帕霉素能明显抑制CD4+T细胞和巨噬细胞在移植物血管周边的浸润，降低移植物抗供者抗体的水平。雷帕霉素与CsA、FK506、MMF等联合应用均有良好的协同作用，其益处在于①减少了治疗方案中各种免疫抑制剂的用量，②减少了免疫抑制剂的副作用，③增强了免疫抑制的效果。

雷帕霉素的简介

雷帕霉素（Rapamycin，RAPA，RPM），又名Sirolimus，属大环内酯类抗生素，与FK506的结构相似。起初雷帕霉素被研究作为低毒性的抗真菌药物，1977年发现雷帕霉素具有免疫抑制作用，1989年开始把RAPA作为治疗器官移植的排斥反应的新药进行试用，目前（2010年）RAPA的I、II期临床试验已结束，III期临床试验正在进行之中。

西罗莫司片说明书及作用

　　西罗莫司片(雷帕鸣)适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。 建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。下面是我整理的西罗莫司片说明书，欢迎阅读。

　　西罗莫司片商品介绍

　　通用名：西罗莫司片

　　生产厂家: Wyeth Pharmaceuticals Company(美国)(Pfizer Pharmaceuticals LLC分装)

　　批准文号：H20120483

　　药品规格：1mg*10片

　　药品价格：￥0元

　　西罗莫司片说明书

　　【通用名称】西罗莫司片

　　【商品名称】西罗莫司片(雷帕鸣)

　　【拼音全码】XiLuoMoSiPian(LeiPaMing)

　　【主要成份】主要成分为西罗莫司化学名：(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-十六氢-9,27-二羟基-3-[(1R)-2-[(1S,

　　【性状】西罗莫司片(雷帕鸣)为三角形白色或类白色糖衣片剂

　　【适应症/功能主治】适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。

　　【规格型号】1mg*10s

　　【用法用量】建议与环孢素和皮质类固醇类合并使用。口服，每日一次。在移植后，应尽可能早地开始服用。对新的移植受者，首次应服用的负荷量，即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。虽然在临床试验中，所用的15mg的负荷量和5mg/天的维持量是安全有效的，但对于肾移植患者，尚不明确2mg以上的剂量疗效上的益处。每日服用雷帕鸣(Rapamune)2mg的患者，其总体的安全性优于每日服用雷帕鸣(Rapamune)5mg的患者。

　　【不良反应】很常见(依据国际医学组织理事会频数分类指发生率》10%)：淋巴囊肿、外周性水肿、腹痛、腹泻、低血钾、乳酸脱氢酶升高、痤疮，尿路感染;在较高剂量时很常见：贫血、高胆固醇血症、血小板减少症、高三酯血症(高脂血症)。在阴凉、干燥、避光的环境中保存。

　　【禁忌】禁用于对西罗莫司、西罗莫司的衍生物、或本药口服溶液中任何成份过敏的患者、孕妇及哺乳期妇女。

　　【注意事项】西柚汁可减缓由CYP3A4调节的本药的代谢，因而不可用于送服或稀释本药。建议服用环孢素口服溶液(改进型)和/或环孢素胶囊(改进型)后4小时，服用西罗莫司。

　　【儿童用药】本药用于13岁以下儿科病人的安全性和疗效尚未确定。13岁以下儿科病人使用本药时，应进行血药谷浓度监测。

　　【老年患者用药】在本药的临床试验中，未有充足病例数的65岁及以上年龄的患者，以判定这一人群的用药安全性和疗效是否与年轻患者有差异。有关的西罗莫司的谷浓度的数据表明此药对于老年肾病患者，不需根据年龄来调整剂量。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。

　　【药物相互作用】已知西罗莫司是细胞色素CYP3A4和P-糖蛋白的作用底物，西罗莫司与部分药物同时服用时其药代动力学相互作用如下。与其他药物的相互作用未进行研究。

　　【药物过量】尚不明确

　　【药理毒理】西罗莫司抑制由抗原和细胞因子(白介素IL-2、IL-4和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖，它亦抑制抗体的产生。在细胞中，西罗莫司与免疫嗜素，即FK结合蛋白-12(FKBP-12)结合，生成FKBP-12免疫抑制复合物。此复合物与哺乳动物的西罗莫司BA分子(mTOR，一种关键的调节激酶)结合并抑制其活性，从而抑制细胞周期中G1期向S期的发展。

　　【药代动力学】服用西罗莫司口服溶液后迅速吸收，单剂量口服后的平均达峰时间约为1小时;在肾移植受者中，多剂量口服后的平均达峰时间约为2小时。高脂肪餐可增加西罗莫司的吸收，故建议口服西罗莫司片剂时应恒定地与或不与食物同服。西罗莫司分布容积(Vss/F)的平均值为12±8L/kg。西罗莫司与人血浆蛋白广泛结合(约92%)。西罗莫司为细胞色素P450IIIA(CYP3A)和P-糖蛋白(P-gp)的作用底物。西罗莫司可被肠壁和肝脏中的CYP3A4代谢，并且可被P-gp从小肠上皮细胞逆转运至肠腔。因此，作用于上述两种蛋白的药物可影响西罗莫司的吸收和清除。CYP3A和P-gp的抑制剂可增加西罗莫司的浓度(地尔硫卓、甲氧氯普胺、西柚汁、酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素和克拉仙霉素);CYP3A和P-gp的诱导剂可降低西罗莫司的浓度(卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平、利福喷丁、圣约翰草(贯叶连翘，金丝桃素))。西罗莫司与以上两种蛋白的抑制剂或诱导剂合用时，注意监测药物浓度。西罗莫司主要经粪便排泄，仅少量(2.2%)经尿排泄。

　　【贮藏】遮光，密闭

　　【包装】铝塑包装，10片/板，1板/盒

　　【有效期】24月

　　【批准文号】H20120483

　　【生产企业】WyethPharmaceuticalsCompany(美国)(PfizerPharmaceuticalsLLC分装)

　　西罗莫司片(雷帕鸣)的功效与作用西罗莫司片(雷帕鸣)适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。 建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。

　　西罗莫司片使用常见问题

　　注意事项是说明书当中比较重要的一部分。而西罗莫司片能够很好的治疗肾移植患者的排斥反应。西罗莫司片的注意事项患者并不知道，那么，西罗莫司片有哪些注意事项呢?

　　西罗莫司片的注意事项是西柚汁可减缓由CYP3A4调节的本药的代谢，因而不可用于送服或稀释本药。建议服用环孢素口服溶液(改进型)和/或环孢素胶囊(改进型)后4小时，服用西罗莫司片。

　　西罗莫司片适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。肾移植通俗的说法又叫换肾，就是将健康者的肾脏移植给有肾脏病变并丧失肾脏功能的患者。人体有左右两个肾脏，通常一个肾脏可以支持正常的代谢需求，当双侧肾脏功能均丧失时，肾移植是最理想的治疗方法，故凡是慢性肾功能不全发展至终末期，均可用肾移植治疗。肾移植因其供肾来源不同分为自体肾移植、同种肾移植和异种肾移植，习惯把同种肾移植简称为肾移植。其他两种肾移植则冠以“自体”或“异种”肾移植以资区别。

　　西罗莫司片抑制由抗原和细胞因子(白介素IL-2、IL-4和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖，它亦抑制抗体的产生。在细胞中，西罗莫司与免疫嗜素，即FK结合蛋白-12(FKBP-12)结合，生成FKBP-12免疫抑制复合物。此复合物与哺乳动物的西罗莫司BA分子(mTOR，一种关键的调节激酶)结合并抑制其活性，从而抑制细胞周期中G1期向S期的发展。

雷帕霉素的新用途

美国德克萨斯州大学最新研究显示，雷帕霉素可用于治疗阿尔茨海默症，该药物成分也存在于复活岛土壤中细菌的分泌物。2010年3月，据国外媒体报道，科学家近期最新发现它另外一种用途：可用于治疗阿尔茨海默症（老年性痴呆）。实验研究小组对阿尔茨海默症老鼠患体喂养含有雷帕霉素的食物10个星期，最初实验老鼠的年龄为6个月，对应于年轻成年阶段，但它已出现记忆能力下降和大脑组织损害的症状。在实验的10周末，老鼠实验体在叫做“莫里斯水迷宫”的测试装置中进行测试，这种装置是一种小型游泳池，可用于评估老鼠等啮齿类动物的识记和记忆水平。在行为测试末期，对老鼠大脑分析显示雷帕霉素对于阿尔茨海默症具有损伤缓解作用。 结论美国德克萨斯州大学健康科学中心生理部门副教授塞尔瓦托·奥多博士称，这是首次证实雷帕霉素能够对动物实验体恢复阿尔茨海默症相应症状的缺陷。奥多带领的研究小组发现雷帕霉素还可以降低实验老鼠体大脑组织的损害，这种损害状况与人类阿尔茨海默症患者大脑损伤十分相近。奥多说：“我们的这项研究对于临床治疗具有重要深远意义。因为它是美国食品及药物管理局（FDA）审批的药物，估计在很短时间内能用于阿尔茨海默症临床性治疗。”细菌物质成分在南太平洋的复活岛相对隔离的土壤环境中，一种细菌分泌的物质是雷帕霉素的主要成分，此前该物质也用于癌症研究测试。奥多说：“尽管当前我们还不清楚阿尔茨海默症患者也会呈现类似实验老鼠的治疗效果。但我们认为它将成为一种新型治疗阿尔茨海默症的治疗介入法。”

西罗莫司这个药治疗什么的

西罗莫司西罗莫司(sirolimus)又称雷帕霉素(rapamycin)，是一种大环内酯抗生素类免疫抑制剂，为医学使用。中文名西罗莫司外文名sirolimus又 称雷帕霉素rapamycin性 质一种大环内酯抗生素类免疫抑制剂分子式C51H79NO13分子量914.17200研发历程1975年，加拿大Ayerst实验室的Vezina等人从太平洋Easler岛土壤样品中分离到能产生西罗莫司的吸水链霉菌( )。西罗莫司片1977年西罗莫司被发现具有免疫抑制作用，1989年开始把西罗莫司作为治疗器官移植排斥反应的新药进行试用。经过Ⅲ期 临床试验，1999年10月惠氏制药研制的西罗莫司口服溶液在美国首次上市，FDA允许它作为一种安全性较高的药物应用于临床防治肾移植排斥反应。此后1mg片剂也已在美上市，获准与环孢菌素、类固醇联合用于肾 移植病人的抗排异。之后美国FDA又批准了Wyeth公司的免疫抑制剂Rapamune(sirolimus，西罗莫司)(Ⅰ)的新标签，用于使用鸡尾酒疗法病人中撤除环孢素(ciclosporin)后预防肾移植排斥的维持使用。这项新适应症允许在低中度免疫风险病人肾移植2～4个月后撤除环孢素。钙调神经磷酸酶抑制剂西罗莫司作为免疫抑制剂的机制在于它能阻断T 淋巴细胞活化的后期反应(增殖)抑制细胞从G1期进入S期，阻断白细胞介素-2(IL－2)与其受体的结合，使Tc、Td细胞不能成为具有免疫应答作用的致敏性T淋巴细胞，发挥其免疫作用。最新研究发现，西罗莫司可有效减少肾移植后皮肤癌发生率。据法国HospicesCivils de Lyon in Lyon的医学博士Sylvie Euvrard和同事研究，与那些服用环孢霉素或者他克莫司的病人相比，接受西罗莫司治疗的病人发生新的鳞状细胞癌的风险减少一半(RR 0.56, 95% CI 0.32 to 0.98)。他们写道：“我们推测可能是西罗莫司存在着一种特殊的抗肿瘤活性，这可以来解释新皮肤癌减少的现象，而不是因为免疫抑制的降低。”西罗莫司可能的作用机制是血管再生和细胞增殖的抑制，同样也属于抗病毒的作用。药物剂型

雷帕霉素支架有什么好处,是可降解的吗

阶段1：重建血管0到3个月：具有和标准药物洗脱支架同样性能、良好的药物释放能力、最小的急性反冲作用、较强的急性径向支撑力、极好的适应能力等。阶段2：修复血管功能3个月到6-9个月或者更长：从支架到不连续结构的转变，逐渐丧失径向支撑力，支架在结构上变得不连续，允许血管对生理刺激做出自然反应。阶段3：再吸收9个月之后：植入物在结构上是不连续的、断开的，在性能上已失去了作用，植入物以良性的方式被吸收，两年后自行溶解，不留痕迹。实际上，从机制上来说，金属支架提供的支撑，只在一开始的几个小时内(急性期)或者几周内(慢性期)有需要。坚固支架的固定内径实际上并不适合血管内径，毕竟血管是动态而有弹性的，固定内径的存在时间如果过长，可能会造成后期支架贴壁不良。血管内壁长期存在这样一个长支架，可能会阻碍将来疾病发展或者再狭窄之时需要再次行介入手术时的操作。并且，现在安装多个支架的情况已经屡见不鲜了，用葛均波院士的话来说就是：“支架一个又一个堆在一起，最后把病人的血管装得跟个鸟巢一样。”四大优势：1、球囊扩张。方便放置到位。2、生物可吸收支架。天然聚合乳酸材料，可被吸收和完全代谢。厚度为160微米(原金属支架为180微米)。3、可降解涂层。PDLLA材料涂层，能完全被降解。4、雷帕霉素。140微克每平方毫米含量，目前已知80%的药物在体外实验中可在28天内释放。

霉素